PHP1b thường xuất hiện ở thời thơ ấu với các triệu chứng hạ canxi máu, bao gồm tê, co giật, uốn ván, đục thủy tinh thể và các vấn đề về răng. Bệnh nhân có thể xuất hiện những bất thường về xương, tương tự như những bất thường xảy ra ở bệnh nhân cường cận giáp, chẳng hạn như giảm mật độ khoáng của xương và viêm xương xơ hóa. Kháng TSH thường không có triệu chứng trong PHP1b. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể rất khác nhau giữa các bệnh nhân và thậm chí giữa những người thân
căn nguyên
Phần lớn các trường hợp của PHP1b là lẻ tẻ, nhưng sự lây truyền chiếm ưu thế nhiễm sắc thể thường cũng đã được mô tả. Khoảng 70% bệnh nhân PHP-Ib biểu hiện khiếm khuyết methyl hóa, lẻ tẻ hoặc do di truyền, tại GNAS (20q13. 2-q13. 3) các vùng bị methyl hóa khác nhau (DMR). Dạng dòng họ PHP-Ib thường được đặc trưng bởi sự mất methyl hóa đơn độc ở A/B DMR, thứ phát sau việc xóa gen làm gián đoạn vùng kiểm soát in dấu ngược dòng trong gen STX16 (20q13. 32). Kháng nội tiết tố thấy ở PHP-1b phát triển sau khi di truyền bệnh từ mẹ, trong khi di truyền từ bố không liên quan đến bất kỳ bất thường nội tiết nào. Trong các trường hợp lẻ tẻ, sự thay đổi methyl hóa rộng ở tất cả các GNAS DMR thường được phát hiện và trong một nhóm nhỏ những bệnh nhân như vậy, sự phân ly nhiễm sắc thể 20 của cha và mẹ (xem thuật ngữ này) có thể giải thích kiểu thay đổi này
phương pháp chẩn đoán
Chẩn đoán kháng PTH dựa trên đo nồng độ canxi, phốt phát và PTH trong huyết thanh. Sau khi truyền PTH sinh tổng hợp (có thể hữu ích trong những trường hợp khó khăn), cAMP thận và bài tiết phosphate qua nước tiểu không tăng. Hoạt động của Gs-alpha trong hồng cầu và nguyên bào sợi thường bình thường. Kháng TSH nhẹ thường xuất hiện khi mới sinh và có thể được chẩn đoán thông qua sàng lọc sơ sinh bệnh suy giáp bẩm sinh (xem thuật ngữ này). Xét nghiệm di truyền có thể xác nhận chẩn đoán
Chẩn đoán phân biệt
Các chẩn đoán phân biệt bao gồm suy tuyến cận giáp nguyên phát (có thể loại trừ khi không có tăng calci niệu), cường cận giáp thứ phát, bệnh đa tuyến nội tiết tự miễn (xem thuật ngữ này) và thiếu vitamin D. Nó cũng nên được loại trừ khỏi các dạng PHP khác (xem thuật ngữ này) dựa trên sự vắng mặt của chứng loạn dưỡng xương di truyền Albright (AHO; xem thuật ngữ này) và biểu hiện bình thường của protein Gs
chẩn đoán trước sinh
Chẩn đoán trước sinh chỉ có thể thực hiện được ở những gia đình có sự xóa bỏ đã biết trong GNAS hoặc ngược dòng của locus này
tư vấn di truyền
Phần lớn các trường hợp PHP1b là lây truyền lẻ tẻ nhưng có tính gia đình, theo kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, cũng đã được mô tả và có thể tư vấn di truyền trong những trường hợp này
Quản lý và điều trị
Điều trị dựa trên việc duy trì mức canxi máu bình thường và bình thường hóa nồng độ PTH trong huyết thanh bằng các chất chuyển hóa hoạt tính của vitamin D (alfacalcidol hoặc calcitriol) và bổ sung canxi. Bệnh nhân nên được điều trị các bệnh nội tiết liên quan khác khi có biểu hiện, đặc biệt là suy giáp, bằng levothyroxine. Sinh hóa máu và bài tiết canxi qua nước tiểu nên được theo dõi hàng năm. Điều trị kéo dài suốt đời nhưng liều lượng canxi và calcitriol thường có thể giảm dần theo thời gian
Tiên lượng
Với điều trị, tiên lượng tốt và tuổi thọ được dự đoán là tương đương với dân số bình thường, với điều kiện là các rối loạn nội tiết được điều trị đúng cách
Các tài liệu trong trang web này chỉ được trình bày cho mục đích thông tin. Tài liệu này không nhằm mục đích thay thế chăm sóc y tế chuyên nghiệp bởi một chuyên gia có trình độ và không được sử dụng làm cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị
Giả suy tuyến cận giáp là một tình trạng liên quan chủ yếu đến sự đề kháng với hormone tuyến cận giáp. Những người mắc bệnh này có lượng canxi trong huyết thanh thấp và lượng phốt phát cao, nhưng mức độ hormone tuyến cận giáp (PTH) lại cao một cách thích hợp (do lượng canxi trong máu thấp). Cơ chế bệnh sinh của nó có liên quan đến các Protein G bị rối loạn chức năng (đặc biệt là tiểu đơn vị Gs alpha). Giả suy tuyến cận giáp là một rối loạn rất hiếm gặp, với tỷ lệ hiện mắc ước tính từ 0. 3 và 1. 1 trường hợp trên 100000 dân tùy thuộc vào vị trí địa lý
Các loại bao gồm
Loại 1a (OMIM 103580)Có hình dạng kiểu hình đặc trưng (loạn dưỡng xương di truyền Albright), bao gồm xương bàn tay thứ tư và thứ năm ngắn và khuôn mặt tròn. Nó rất có thể là một rối loạn. Nó cũng liên quan đến kháng hormone kích thích tuyến giáp. Do đột biến GNAS1. Loại 1b (OMIM 603233)Thiếu hình dáng bên ngoài của loại 1a, nhưng tương tự về mặt sinh hóa. Nó liên quan đến khiếm khuyết methyl hóa trong exon A/B của GNAS1, gây ra bởi sự gián đoạn STX16. Loại 2 (OMIM 203330)Cũng không có hình thức bên ngoài của loại 1a. Vì khiếm khuyết di truyền ở loại 2 nằm sâu trong đường truyền tín hiệu hơn so với loại 1, nên có một phản ứng cAMP bình thường đối với kích thích PTH mặc dù có sự bất thường vốn có trong điều hòa canxi. Gen cụ thể không được xác địnhMặc dù giống nhau về mặt sinh hóa, bệnh týp 1 và 2 có thể được phân biệt bằng sự bài tiết AMP vòng khác nhau qua nước tiểu để đáp ứng với PTH ngoại sinh. [cần dẫn nguồn]
Một số nguồn cũng đề cập đến "loại 1c" (OMIM 612462). Kiểu hình giống như ở loại 1a, nhưng các tế bào hồng cầu cho thấy hoạt động Gs bình thường. Vì nó cũng được gây ra bởi đột biến GNAS, không rõ liệu nó có nên được coi là một thực thể tách biệt với Ia hay không
Trình bày[sửa]
Bệnh nhân có thể biểu hiện các đặc điểm của hạ canxi máu bao gồm co thắt cơ bàn đạp, chuột rút, tetany và nếu thiếu canxi nghiêm trọng, co giật toàn thân. IQ thường bị suy giảm nhẹ hoặc không bị ảnh hưởng. Các đặc điểm khác bao gồm tầm vóc ngắn, béo phì, chậm phát triển và vôi hóa hạch nền trong chất trắng sâu của não. [cần dẫn nguồn]
Giả suy tuyến cận giáp loại 1a biểu hiện lâm sàng bằng sự tiêu xương với đốt ngón tay thứ tư và thứ năm của bàn tay bị cùn, đáng chú ý nhất khi nhìn mu bàn tay ở tư thế nắm tay lại. Biểu hiện này được gọi là dấu hiệu 'lúm đồng tiền đốt ngón tay' (dấu hiệu Archibald). Điều này trái ngược với hội chứng Turner được đặc trưng bởi chỉ đốt ngón tay thứ tư bị cùn và hội chứng Down, có liên quan đến phalanx giữa giảm sản. [cần dẫn nguồn]
Thuật ngữ giả suy tuyến cận giáp được sử dụng để mô tả một tình trạng mà cá nhân có biểu hiện kiểu hình của giả suy tuyến cận giáp loại 1a, nhưng bình thường về mặt sinh hóa.
Chẩn đoán[sửa]
Kết quả sinh hóa[sửa | sửa mã nguồn]
Điều trị[sửa]
Bổ sung Canxi và Calcitriol, loại sau với liều lượng lớn hơn so với điều trị suy tuyến cận giáp. [cần dẫn nguồn]