Antagonist là gì y học

Các thụ thể là các phân tử lớn có liên quan đến tín hiệu hóa học giữa và bên trong các tế bào; chúng có thể nằm trên màng ngoài tế bào hoặc bên trong tế bào chất (xem Bảng: Một số loại protein sinh lý và protein thụ thể của thuốc Một số loại protein sinh lý và protein thụ thể của thuốc Các thụ thể là các phân tử lớn có liên quan đến tín hiệu hóa học giữa và bên trong các tế bào; chúng có thể nằm trên màng ngoài tế bào hoặc bên trong tế bào chất (xem Bảng: Một số loại protein... đọc thêm ). Các thụ thể hoạt hóa trực tiếp hoặc gián tiếp điều hòa các quá trình sinh hóa tế bào (ví dụ, độ dẫn điện ion, phosphoryl hoá protein, sao chép DNA, hoạt tính enzym).

Các phân tử (ví dụ, thuốc, hormon, chất dẫn truyền thần kinh) liên kết với một thụ thể được gọi là các phối tử. Các liên kết có thể là đặc hiệu hoặc thuận nghịch. Một phối tử có thể kích hoạt hoặc bất hoạt thụ thể; kích hoạt có thể làm tăng hoặc giảm chức năng tế bào đặc biệt. Mỗi phối tử có thể tương tác với các tiểu thụ thể. Có rất ít thuốc liên kết đặc hiệu với một thụ thể hoặc tiểu thụ thể, tuy nhiên hầu hết các liên kết có tính chọn lọc tương đối. Sự chọn lọc là mức độ mà một loại thuốc có tác dụng trên một vị trí nhất định so với các vị trí khác; sự chọn lọc liên quan chủ yếu đến sự liên kết hóa lý của thuốc với thụ thể tế bào.

Khả năng tác động của một thuốc đối với một thụ thể nhất định có liên quan đến ái lực của thuốc (khả năng của thuốc chiếm thụ thể tại bất kỳ thời điểm nào) và hiệu lực nội tại (mức độ hoạt tính nội tại mà một phối tử kích hoạt thụ thể và dẫn đến đáp ứng tế bào). Ái lực và hoạt tính của thuốc được xác định bởi cấu trúc hóa học của nó.

Tác dụng dược lý cũng được xác định bởi khoảng thời gian phức hợp thụ thể thuốc tiếp tục tồn tại (thời gian tồn tại). Tuổi thọ của phức hợp thụ thể thuốc bị ảnh hưởng bởi các quá trình động (thay đổi cấu hình) kiểm soát tỷ lệ liên kết hay phân ly của thuốc với đích tác dụng. Thời gian tồn tại dài hơn giải thích tác dụng dược lý kéo dài. Thuốc có thời gian tồn tại dài có finasterid và darunavir. Thời gian tồn tại lâu hơn có thể là một bất lợi tiềm ẩn khi độc tính của thuốc bị kéo dài. Đối với một số thụ thể, việc sử dụng thuốc trong thời gian ngắn mang lại hiệu quả dược lý mong muốn, ngược lại việc sử dụng kéo dài gây ra độc tính.

Các chức năng sinh lý (ví dụ, co bóp, bài tiết) thường được điều hòa bởi các cơ chế trung gian nhiều thụ thể và một vài bước (ví dụ, bắt cặp thụ thể, nhiều chất truyền tin thứ 2 trong tế bào) có thể được xen kẽ giữa các phân tử liên kết thuốc-thụ thể ban đầu và mô cuối cùng hoặc cơ quan đáp ứng. Do đó, một số phân tử thuốc khác nhau thường có thể được sử dụng để tạo ra tác dụng mong muốn giống nhau.

Khả năng liên kết với một thụ thể bị ảnh hưởng bởi các yếu tố bên ngoài cũng như các cơ chế điều hòa nội bào. Mật độ thụ thể ban đầu và hiệu quả của các cơ chế đáp ứng-kích thích khác nhau từ mô đến mô. Thuốc, lão hóa, đột biến gen và các bệnh có thể làm tăng (tăng cường) hoặc giảm (xuống cấp) số lượng và ái lực liên kết của thụ thể. Ví dụ, clonidin làm giảm thụ thể alpha2; do đó, clonidin nhanh chóng bị thu hồi có thể gây ra tăng huyết áp kịch phát. Điều trị mạn tính với thuốc chẹn beta làm tăng mật độ thụ thể beta; do đó, ngừng thuốc đột ngột có thể làm tăng huyết áp nghiêm trọng hoặc nhịp tim nhanh. Sự tăng và giảm thụ thể tác động đến khả năng thích nghi với thuốc (như giải mẫn cảm, miễn dịch nhanh, dung nạp, đề kháng mắc phải, quá mẫn sau ngừng thuốc).

Các phối tử liên kết với các vùng phân tử nhất định, được gọi là các vị trí nhận biết, trên các phân tử thụ thể lớn. Vị trí liên kết của thuốc có thể giống hoặc khác với vị trí gắn kết của chất chủ vận nội sinh (hormon hoặc chất dẫn truyền thần kinh). Các chất chủ vận liên kết với một vị trí lân cận hoặc một vị trí khác trên thụ thể đôi khi được gọi là các chất chủ vận biến cấu. Sự liên kết thuốc không đặc hiệu cũng xảy ra - nghĩa là tại các vị trí phân tử không phải là thụ thể (ví dụ, protein huyết tương). Sự liên kết của thuốc với các vị trí không đặc hiệu như liên kết với protein huyết tương, ức chế sự liên kết của thuốc với thụ thể và do đó mất tác dụng của thuốc. Thuốc ở dạng không liên kết sẵn sàng liên kết với thụ thể, từ đó phát huy tác dụng.